B細胞急性リンパ芽球性白血病

急性リンパ性白血病（ALL）に罹患している人の数は、全世界で64,200人に上ります（2017年）1。この疾患はB細胞ALL（B-ALL）とT細胞ALL（T-ALL）の2種類に分類されますが、全体の75%をB-ALLが占めます2。また、小児がんで最も多いのもこのがんです3。一般的に小児患者は治療への反応が良く、予後は良好ですが、成人患者では寛解後の再発率が高く、全生存率は小児に比べて低いです4。この違いは、成人患者には、フィラデルフィア染色体などに染色体異常があることが原因で、治療への抵抗性、併存疾患の発症率が上がることに起因します2。近年の治療プロトコルおよび検査の進歩により、B-ALL全患者の転帰はおおいに改善しています2, 5。

形成

リンパ球は骨髄の造血幹細胞から発生し、その後、成熟してリンパ球になります。成熟は段階的に進み、通常、細胞シグナル、転写因子の活性化、ポジティブ／ネガティブセレクションにより、適切に管理されます6。B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）は、遺伝子異常によりリンパ球に分化できずにがん化した細胞が、アポトーシスを回避し無制限に増殖することで発症します。6, 7。正常リンパ球がクローン増殖した腫瘍性リンパ球に置き換わり、その腫瘍性リンパ球が、骨髄、末梢血、髄外部位に蓄積し2, 6、正常な白血球、赤血球、血小板の割合が減ってしまいます8。

診断と治療評価

初期診断では、通常は骨髄全細胞中5%程度しか存在しないリンパが20%以上検出された場合、B-ALLと診断されます。さらに詳しい診断検査や治療計画の指針とするため、形態学的検査、フローサイトメトリー、イムノフェノタイピング、細胞遺伝学的検査が行われる場合もあります2。

B-ALLの治療は、一般的に、誘導療法、強化療法、集中療法、維持療法の4つのステージに分けられます。治療の評価は近年飛躍的に進歩し、微小残存病変（MRD）の評価は、治療効果の測定や療法選択のため、様々なステージでルーチンに行われます9。MRD評価法には、マルチパラメータのフローサイトメトリー（FCM）、PCR、次世代シーケンシングなどを用いたものがあり、全て、評価に必要な感受性と特異性を有します。FCMは通常、骨髄サンプルで行われ、治療開始前に患者のベースラインの免疫フェノタイプを確立しておくことが重要です9。そうすることで、がんが再発しても、骨髄を再度FCMで解析し、治療前の細胞パネルと比較することができます。

細胞マーカー

MRDをFCMで検出する場合、CD19、CD10、CD20、CD34、CD38、CD45が重要な細胞マーカーであることが複数の研究で同定されています。これらのバックボーンマーカーに加え、CD66c、CD123、CD73をCD30410と共に用いた場合、感度が向上することもわかっています。CD22およびCD58をその他のマーカーと組み合わせて使用した研究も行われています9。

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参考文献

  1. Dong Y, Shi O et al. (2020) Leukemia incidence trends at the global, regional, and national level between 1990 and 2017. Exp Hematol Oncol. 9 (14). https://doi.org/10.1186/s40164-020-00170-6
  2. Terwilliger T, Abdul-Hay M. (2017) Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 7 (6). https://doi.org/10.1038/bcj.2017.53
  3. Hunger SP, Mullighan CG. (2015) Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 373(16):1541-1552. doi:10.1056/NEJMra1400972
  4. Rowe JM. (2010) Prognostic factors in adult acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol. 150(4):389-405. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08246.x
  5. Gökbuget N, Hoelzer D. (2009) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 46(1):64-75. doi:10.1053/j.seminhematol.2008.09.003
  6. Huang F, Liao E et al. (2020) Pathogenesis of pediatric B cell acute lymphoblastic leukemia: Molecular pathways and disease treatments (Review). Oncol Lett, 20(1): 448-454. https://doi.org/10.3892/ol.2020.11583
  7. Zuckerman T, Rowe JM. (2014) Pathogenesis and prognostication in acute lymphoblastic leukemia. F1000Prime Rep. 6:59. doi:10.12703/P6-59
  8. National Cancer Institute. (October 2021) Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment. https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/child-all-treatment-pdq#section/all Accessed December 2, 2021
  9. Kruse A, Abdel-Azim N et al. (2020) Minimal Residual Disease Detection in Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 21(3):1054. doi:10.3390/ijms21031054
  10. Theunissen P, Mejstrikova E et al on behalf of the EuroFlow Consortium. (2017) Standardized flow cytometry for highly sensitive MRD measurements in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 129 (3): 347–357. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-07-726307

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