mRNA IVT プロセス開発

mRNA医薬品製造を想定した in vitro転写を、
小スケールで理解し、製造へつなぐ

なぜ、in vitro転写のプロセス開発に
「小スケール × モニタリング」が求められているのか

mRNA医薬品におけるプロセス開発の現場では、次のような課題がしばしば聞かれます。

• Batch条件が前提となっており、大きく変更しづらい
• スケールが大きく、DoEや反復検討が十分に行えない
• pHなどの情報が、結果評価に近くなりがち
• Fed-batchに関心はあるが、製造との接続が見えにくい

これらの多くは、プロセスの“中身”を十分に把握しきれないことに起因しています。

小スケールであっても反応を「見ながら」検討できれば、より合理的で、説明可能なプロセス設計が可能になります。

BioLector XTによる、in vitro転写プロセス開発の“見える化”

BioLector XT マイクロバイオリアクターは、ミリリットルスケールでありながら、

• 温度・pHの制御
• 反応進行のリアルタイムモニタリング
• 最大48反応の複数条件を並列検討できる環境

を備えた、プロセス開発向けプラットフォームです。

in vitro転写においては、

• Batch条件の再現性確認
• Mg^2＋ / NTP濃度のDoE検討
• Fed-batchフィーディング条件の比較
• pHとmRNA生成量の関係性把握

などを、製造を見据えた視点で小スケールから検討できます。

ここでご紹介するプロセス開発アプローチは、BioLector XTを用いた検証データに基づいています。

小スケール検討から見えてくる、Fed-batchという選択肢

小スケールでのin vitro転写プロセス開発により、

• Batchと同等の品質を維持したまま
• Fed-batchによる収量改善
• pHを反応進行のリアルタイム指標として活用

といった可能性が示されています。

Fed-batchは、

• 試薬利用効率
• 再現性
• プロセス理解
• 製造工程で説明可能な設計

を実現するための、合理的な手段の一つとなりえます。

すべてのIVTプロセスにFed batchが適するわけではありませんが、Batchとの比較検討が行うことが重要です。

製造スケールへの展開

小スケールで得られた知見を、同じFed batchの考え方のまま製造工程へ展開できる点は、プロセス開発における重要な価値です。

mRNA医薬品の製造工程でのFed-batch in vitro転写が可能なCytiva ReadyToProcess WAVE^TM 25に対して、BioLector XTの小スケールでの検討結果が高い相関性があることが確認されています。

WAVE^TM 25は、

• GMP対応の閉鎖系構成
• in-line pHモニタリング
• Fed-batch運用への対応

を備えたロッキングバイオリアクターです。

⇒ WAVE^TM 25の仕様・製造用途の詳細は、Cytivaの公式ページをご覧ください。
※別サイトへ遷移します。

技術データ：実証事例を詳しく知りたい方へ

▶ アプリケーションノート：
小スケール in vitro転写プロセス開発から製造工程を見据えた検討事例

▶ Webセミナー：
Overcoming scaling challenges in mRNA synthesis with fed-batch IVT