CD81分子は、細胞膜を4回貫通するドメインを持つ短鎖タンパク質です（テトラスパンファミリー／TM4SF）。アミノ基末端及びカルボキシル基末端の両方が細胞質内にあり、細胞外にはペプチドのループが2箇所で露出しています。CD81抗原は糖鎖を含まない26kDaの分子です。組織分布が広く、他のTM4スーパーファミリーのメンバー（CD37、CD53など）と会合して、またB細胞では、CD19やCD21もしくはMHCクラスII抗原と会合し、多分子複合体として存在していると考えられます。B細胞分化段階の全般にわたって、ほとんどのB細胞が比較的高いレベルでCD81を発現しています。